產品生命周期
行業解決方案
正交實驗設計
一半科技PLM，專業化工配方行業配方研發管理平臺，提供從配方開發到實驗數據管理一體化平臺，實驗配方與數據的雙向分析與應用。
產品應用
本次試驗采用的是一半科技的配方開發平臺，引用了配方開發平臺中正交試驗軟件實現配方生成、配方分析等業務一體化方案，有區別之前單純的正交軟件只能單人完成，無法協作的弊端，實現企業配方開發一體化方案。
巴布劑是以水溶性高分子材料或親水性物質為基質與藥物制成的外用貼敷劑。由于巴布劑的基質具有水溶性，并具有容量高、載藥量大、釋藥 平衡、穩定的特點，所以與其他外用貼劑不同，巴布劑具有良好的保濕性，易使角質層軟化，有利于藥物的透皮吸收，且不易產生過敏。因此，巴布劑 是一種具有廣闊發展前景的外用制劑［1］,所以日益受到專家學者的關注。巴布劑的基質組成一般包括黏性劑、填充劑、保濕劑等。巴布劑的成型 性、黏性對于藥品質量至關重要，它的基質配方合理與否是確保巴布劑質量的關鍵。筆者采用正交設計法對巴布劑的基質原料及配方進行優化［2］, 選擇了合適的基質處方。
1材料與儀器
DZKW電子恒溫水浴鍋；卡波普940 （沈陽藥科大學藥劑實驗室提供）；羧甲基纖維素鈉（CMC,沈陽化學試劑廠，000803） ,聚丙烯酸鈉（NIPPON SHOKUBAICO.LTD, JAPAN, LOT NO 1Y28SNET）,聚乙烯醇（北京化學試劑公司，000523）,甘油（上海運佳黃埔制藥有 限公司，030920）,三乙醇胺（沈陽第一試劑廠，020628）。
2方法與結果
2.1基質的制備配制0.5%卡波普940溶液、5%CMC溶液和0.2%聚丙烯酸鈉溶液，使充分溶脹并按一定比例制成膠液稱取聚乙烯醇適量，加入 少量水，加熱至70°C使溶解;將膠液、甘油加入其中，在50?！堵贁嚢?0~40 min即可［3］。
2.2黏著力測定取5cmx3cm基質貼劑，一端貼于平滑不銹鋼板上，另一端用帶鉤的鐵夾固定，于28~30 °C預熱2min,在此溫度下，向鐵夾掛鉤上 逐漸添加砝碼，以貼面在30~60s內掉下時所承受的力即為樣品的黏著力，求出2次測定的平均值［4］。
2.3基質原料的選擇與優化巴布劑基質不僅要具有一定的黏性，還應具有可涂展性、均勻性、柔軟性，由于各成分性質不同，在基質中的作用不 同，決定了加入量的差異，所以各成分的合理配比是制成優良基質的關鍵。在預實驗的基礎上，選擇了對基質影響較大的幾種原料為考察對象，即它 們是膠液（由幾種黏性劑按一定比例制備而成）、甘油（增塑劑）、聚乙烯醇（成膜劑）。以上原料為考察因素，以各種原料的加入量為考察范圍，以黏 著力為指標，用正交設計法對各種原料的加入量進行優化。實驗設計及用量見表1。
表1正交設計的因素與水平 導出到EXCEL
| Levels | Factors | ||
| A (polymer solution/g) | B (glycerin/g) | C (polyvinyl alcohol/g) | |
| 1 | 3 | 2 | 0.2 |
| 2 | 5 | 4 | 0.4 |
| 3 | 8 | 6 | 0.6 |
選擇L9 (34)正交表，依次制備樣品并測試黏著力，見表2。
2.4結果分析根據表2數據進行方差分析，A因素的F值為139,大于片：卻=99,說明A因素對黏著力影響極顯著，B因素的F值為45,大于片％ = 19,說明B因 素對黏著力影響，C因素的F值為98,大于F鸛5=19,說明A因素對黏著力影響顯著，按影響大小排序A>C>B。根據表2,處方A2B2C1黏著力最大，A1B2C2黏著 力最小，按照A2B2C1處方制備樣品，測定其黏著力，平均值為275 N。
表2不同處方的黏著力測定結果導出到EXCEL
| No. | Levels | adhesion force/N | ||
| A/g | B/g | C/g | ||
| 1 | 1 (3) | 1 (2) | 1 (0.2) | 104 |
| 2 | 1 (3) | 2 (4) | 2 (0.4) | 45 |
| 3 | 1 (3) | 3 (6) | 3 (0.6) | 75 |
| 4 | 2 (5) | 1 (2) | 3 (0.6) | 126 |
| 5 | 2 (5) | 2 (4) | 1 (0.2) | 280 |
| 6 | 2 (5) | 3 (6) | 2 (0.4) | 106 |
| 7 | 3 (8) | 1 (2) | 2 (0.4) | 224 |
| 8 | 3 (8) | 2 (4) | 3 (0.6) | 184 |
| 9 | 3 (8) | 3 (6) | 1 (0.2) | 175 |
| T1 | 224 | 454 | 559 | |
| T2 | 512 | 509 | 375 | |
| T3 | 583 | 356 | 385 | |
| R | 120 | 51 | 61 | |
注:T為各因素同一水平之和，R 為極差
3討論
3.1作者采用卡波普940、CMC、聚丙烯酸鈉作為黏性劑的主要原料,取得了很好的效果。由于卡波普940具有較多的酸性基團，用有機堿中和后的0.5% 水凝膠在pH 6~10時最黏稠，而聚丙烯酸鈉的0.2%水溶液的pH值為9~10,如果二者配比不當，會造成沉淀，失去黏性。本實驗先調卡波普94。的0.5%水凝膠p H為9,再與聚丙烯酸鈉的0.2%水溶液、CMC液按比例混合，制成的混合膠液黏性最好，且所成基質均勻，易于涂布。
3.2聚乙烯醇為成膜劑，在基質配方中也不可缺少，否則基質易與肌膚粘貼，影響藥品質量。
3.3在制備巴布劑基質的過程中，首先要控制溫度，本實驗中控制在50?！稐l件下較佳，然后攪拌速度要慢，避免氣泡的產生，以保證基質的均勻性和成型性。
3.4正交設計法是應用于多因素、多水平實驗的設計方法，可用較少的次數選出相對最佳的工藝條件，可大大減少科研工作的時間。
本實驗采用此法對巴布劑基質配比進行實驗研究，結果優化的基質配方為膠液：甘油：聚乙烯醇=5 : 4 : 0.2。制成的基質具有良好的涂展性、保濕性，且 黏著力適中。
一半科技PLM，專業化工配方行業配方研發管理平臺，提供從配方開發到實驗數據管理一體化平臺，實驗配方與數據的雙向分析與應用。
